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更新時(shí)間:2025-12-16
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引言
Rio Yamagishi、Satoshi Takei團(tuán)隊(duì)在《Gels》(2024年,第10卷,65頁(yè))發(fā)表研究,借助GTR Tec GTR-11氣體透過(guò)率測(cè)試系統(tǒng),成功開(kāi)發(fā)紫外固化TiO?-SiO?透氣模具,實(shí)現(xiàn)5℃低溫下自溶解透明質(zhì)酸鈉凝膠超細(xì)微針的高精度制備。
摘要Abstract
微針在多個(gè)領(lǐng)域備受關(guān)注,涵蓋化妝品、藥物遞送系統(tǒng)、色譜分析以及疾病診斷用生物傳感等領(lǐng)域。本研究通過(guò)溶膠-凝膠水解反應(yīng)制備紫外固化TiO?-SiO?透氣模具,在5℃冷藏條件下采用納米壓印光刻技術(shù),成功制備純透明質(zhì)酸鈉水凝膠自溶解超細(xì)微針,可有效避免微針成分發(fā)生熱分解。研究對(duì)比了不同分子量透明質(zhì)酸鈉水凝膠的成型性、強(qiáng)度及溶解行為,以評(píng)估底部直徑40μm、高度80μm的超細(xì)微針的適用性。結(jié)果表明,確定適宜的純透明質(zhì)酸鈉水凝膠分子量范圍及配方,可在保證微針成型性和強(qiáng)度的前提下,實(shí)現(xiàn)自溶解超細(xì)微針溶解行為的可控性。該超細(xì)微針制備技術(shù)拓展了其作為下一代生物活性凝膠技術(shù)的應(yīng)用潛力,有望實(shí)現(xiàn)藥物血藥濃度的精準(zhǔn)調(diào)控,并避免給藥過(guò)程中的疼痛感。
氧氣滲透率測(cè)試:
對(duì)多種材料進(jìn)行了氧氣滲透率測(cè)試,包括紫外固化TiO?-SiO?透氣材料、熱固化TiO?-SiO?透氣材料、石英、PDMS基透氣材料、聚丙烯、聚苯乙烯及聚乙烯。測(cè)試采用GTR Tec GTR-11氣體透過(guò)率測(cè)試系統(tǒng)完成。測(cè)試在特定條件下進(jìn)行:樣品厚度約為100μm,溫度維持在40-43℃。氧氣滲透率通過(guò)三次測(cè)量結(jié)果取平均值計(jì)算得出。
(GTR Tec GTR-11氣體透過(guò)率測(cè)試系統(tǒng))
結(jié)論:
(通過(guò)環(huán)境測(cè)試儀器測(cè)得的不同分子量
透明質(zhì)酸鈉超細(xì)微針溶解行為測(cè)試結(jié)果)
借助具有多孔結(jié)構(gòu)的新型紫外固化TiO? - SiO?透氣模具,結(jié)合納米壓印光刻技術(shù),我們確定了在5℃低溫下制備不同分子量自溶解透明質(zhì)酸鈉超細(xì)微針的成型條件——該溫度設(shè)定充分考量了對(duì)熱敏性藥物的保護(hù)需求。
此外,此前報(bào)道的熱固化TiO? - SiO?透氣材料,以及作為成熟透氣模具的PDMS基透氣材料,其聚合物固化需約80–180℃的高溫,且交聯(lián)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20–30分鐘;與之形成強(qiáng)烈對(duì)比的是,紫外固化型材料通過(guò)合理的分子設(shè)計(jì),可在室溫下僅用2分鐘實(shí)現(xiàn)快速固化。由此,透氣模具的制造時(shí)間大幅縮短,整體生產(chǎn)效率顯著提升。
進(jìn)一步地,我們?cè)u(píng)估了三種不同分子量透明質(zhì)酸鈉的成型性、強(qiáng)度及溶解性,證實(shí)它們均適用于制備微針。研究表明,無(wú)論透明質(zhì)酸的分子量如何,紫外固化TiO? - SiO?透氣模具均可用于微針成型。此外,對(duì)三種透明質(zhì)酸鈉的力學(xué)強(qiáng)度測(cè)試顯示,其馬氏硬度值均高于豬皮;穿刺試驗(yàn)也證明,該超細(xì)微針的強(qiáng)度足以穿透豬皮。
溶解行為因透明質(zhì)酸鈉的分子量而異。尤為值得關(guān)注的是,向分子量5000的透明質(zhì)酸鈉中添加27重量百分比、分子量50,000–110,000的透明質(zhì)酸鈉時(shí),可同時(shí)實(shí)現(xiàn)優(yōu)異的機(jī)械強(qiáng)度與溶解性能。
上述結(jié)果表明,超細(xì)微針有望成為優(yōu)化透明質(zhì)酸鈉分子量配方、為各類(lèi)經(jīng)皮藥物構(gòu)建適配溶解性的有效載體;而超細(xì)微針相較于傳統(tǒng)微針更精細(xì)的結(jié)構(gòu)特征,也賦予其作為藥物遞送系統(tǒng)(DDS)的全新功能維度。
參考文獻(xiàn)
[1] Yamagishi R, Miura S, Yabu K, et al. Fabrication Technology of Self-Dissolving Sodium Hyaluronate Gels Ultrafine Microneedles for Medical Applications[J]. Gels, 2024, 10(1): 65.
[2] Miura S, Yamagishi R, Miyazaki R, et al. Fabrication of High-Resolution Fine Microneedles Derived from Hydrolyzed Hyaluronic Acid Gels[J]. Gels, 2022, 8(12): 785.
[3] Takei S, Hanabata M. Ultraviolet nanoimprint lithography using cyclodextrin-based porous template[J]. Applied Physics Letters, 2015, 107(14): 141904.
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